La región Sierra Negra se encuentra en la parte sureste del estado y colinda al norte, con el estado de Veracruz, al sur con el estado de Oaxaca, al este con el estado de Veracruz y al oeste con la región de Tehuacán, esta región se conforma por 6 municipios:

Municipios: Ajalpan, Coyomeapan, Eloxochitlán, San Sebastián Tlacotepec, Vicente Guerrero, Zoquitlán,