La región de Izúcar de Matamoros se encuentra en la parte suroeste del estado y colinda al norte con la región de Atlixco, al sur con la región de Chiautla, al este con la región de Tepexi de Rodríguez y al oeste con el estado de Morelos esta región se conforma por 13 municipios:

Municipios: Ahuatlán, Atzala, Chietla, Epatlán, Izúcar de Matamoros, San Diego la Mesa Tochimiltzingo, San Martín Totoltepec, Teopantlán, Tepeojuma, Tepexco, Tilapa, Tlapanalá, Xochiltepec,