La región de Tepexi de Rodríguez se encuentra en la parte sur del estado y colinda al norte, con la región de Tecamachalco, al sur con la región de Acatlán, al este con la región de Tehuacán y al oeste con la región de Izúcar de Matamoros esta región se conforma por 16 municipios:

Municipios: Atexcal, Coatzingo, Coyotepec, Cuayuca de Andrade, Chigmecatitlán, Huatlatlauca, Ixcaquixtla, Juan N. Méndez, La Magdalena Tlatlauquitepec, Molcaxac, San Juan Atzompa, Santa Catarina Tlaltempan, Santa Inés Ahuatempan, Huehuetlán el Grande, Tepexi de Rodríguez, Zacapala,