La región de Zacapoaxtla se encuentra en la sierra nororiental del estado y colinda al norte, con el estado de Veracruz, al sur con la región de Libres, al este con la región Teziutlán y al oeste con la región Huehuetla; esta región se conforma por 9 municipios.

Municipios: Cuetzalan del Progreso, Jonotla, Nauzontla, Tuzamapan de Galeana, Xochiapulco, Zacapoaxtla, Zaragoza, Zautla, Zoquiapan.